Cu locația în Springfield, orașul tipic american, povestea se concentrează pe aventurile ridicole ale familiei Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa și Maggie, dar și pe o distribuție de alte câteva sute de personaje.
De la început, seria a devenit un simbol cultural, atrăgând sute de vedete care și-au făcut apariția ca invitați. Serialul și-a făcut un nume prin satira fără frică asupra politicii, mediei și vieții americane în general.
Marge comments on David and Victoria Beckham's marriage in a negative comparison with hers and Homer's, and compared the special relationship between the UK and the US to that of Mini Me and Dr. Evil in the Austin Powers films ("Helping out in all our zany schemes to take over the world"). Lisa Simpson also held a banner supporting Cornwall's secession: "UK OUT OF CORNWALL", while chanting "Rydhsys rag Kernow lemmyn" (freedom for Cornwall now).