Serialul prezintă povestea intrigantă a lui Michael Scofield, interpretat de seducătorul Wentworth Miller, care înscenează jaful unei bănci pentru a ajunge în aceeași închisoare în care se află fratele său mai mare, Lincoln Burrows (Dominic Purcell). Așteptându-și rândul pentru scaunul electric după condamnarea în cazul unei crime pe care nu a comis-o, Lincoln se trezește coleg de închisoare cu fratele lui, în penitenciarul Fox River. Michael pune în aplicare, pas cu pas, un plan elaborat de evadare pentru el și fratele sau. Povestea se complică atunci când la mijloc intervin interese financiare și politice, dar și conspirații guvernamentale.
Pentru a găsi următorul card, Michael, Lincoln și Sucre trebuie să se strecoare la un eveniment caritabil al poliției. T-Bag trezește suspiciuni în prima zi de muncă.
Lincoln, Sucre, Sara și Roland urmăresc un deținător de card în Las Vegas, unde dispozitivul lui Roland este confiscat după ce este prins folosindu-l la jocuri de noroc.
Este pus la cale un plan pentru a obține ultimul card de la general, ajungându-se astfel la o alianță nedorită cu Gretchen. Însă există un trădător printre ei.
Grupul încearcă să facă față trădării lui Don, iar Lincoln e capturat. Don le ține pe fiica și pe sora lui Gretchen ostatice, astfel obligând-o pe aceasta să îl ajute.
În timpul operației, Michael are viziuni cu Westmoreland. Lincoln și Sucre încearcă să recupereze Scylla înainte ca Don și Gretchen să vândă dispozitivul.
Compania îi pune pe Lincoln, Mahone, T-Bag și Don să concureze împotriva lui Michael și a Sarei pentru a recupera Scylla și toate drumurile duc la mama celor doi frați.