Doi muzicieni sunt martori la o lovitură a mafiei și se luptă să găsească o cale de ieșire din oraș înainte ca ei să fie găsiți de mafioți. Singura lor oportunitate este să se alăture unei formații formată numai din fete, care pleacă într-un turneu. Ca să se facă scăpați ei trebuie mai întâi să se deghizeze în femei, apoi să-și țină identitățile secrete și să se descurce cu problemele pe care acest lucru le aduce - cum ar fi o celegă din formație atrăgătoare și un pretendent foarte determinat.
Peter nu a avut niciodată un prieten suficient de apropiat încât să îi propună să îi fie cavaler de onoare la nuntă, motiv pentru care acceptă să meargă la o serie de întâlniri bizare cu bărbați necunoscuți, în încercarea de a găsi persoana potrivită căreia să îi încredințeze această importantă misiune. După câteva întâlniri ratate cu bărbați homosexuali ce interpretează eronat intențiile sale, Peter Klaven îl cunoaște pe excentricul, fermecătorul și nonconformistul Sydney Fife, de care se simte imediat atras sufletește și cu care începe să petreacă din ce în ce mai mult timp. Spre disperarea lui Peter, cu cât relația de prietenie cu Sydney devine mai strânsă, cu atât legătura de dragoste cu Zooey pare să se deterioreze, moment în care este pus în situația nedorită de a alege între noul lui amic și logodnica sa.
Hotel Desire prezintă povestea unei femei care dorește ceva mai mult de la viață decât rutina de zi cu zi. Filmul încearcă să exploreze aspirația umană pentru sexul explicit și să o prezinte ca o poveste intrigantă cu simțiri erotice și imagini senzuale.