Lex este o scriitoare obsedată de evenimente paranormale. Așa că cei mai apropiați trei prieteni ai ei o surprind cu o excursie într-o stațiune abandonată din Hawaii de ziua ei. Se spune că hotelul este casa unei fantome notorii pe care Lex este hotărâtă să o găsească. Cu toate acestea, când ratează ultima barcă înapoi pe continent, sunt fără milă la mila răului.
Este ultimul capitol al celei mai de succes francize de film inspirată după un joc video - a adunat peste un miliard de dolari până în prezent - bazat pe super-populara serie de jocuri video a celor de la Capcom. Acțiunea se petrece imediat după evenimentele din Resident Evil: Răsplata. Alice este unica supraviețuitoare a ceea ce trebuia să fie ultima bătălie a umanității împotriva celor reîntorși din morți. Acum, ea trebuie să se întoarcă acolo unde a început coșmarul - Stupul din Raccoon City, locul unde Corporația Umbrella își strânge forțele pentru lovitura de grație împotriva supraviețuitorilor apocalipsei.
Agenta FBI Lee Harker este desemnată să rezolve misterul din spatele unor omoruri șocante, care par a fi opera unui criminal în serie. Pe măsură ce ancheta se complică și apar indicii din sfera ocultismului, Harker descoperă că are o legătură personală cu ucigașul. O va ajuta însă asta să îi anticipeze mișcările înainte să fie prea târziu?
După ce un cuplu tânăr din clasa de mijloc se mută în ceea ce pare a fi o casă tipică suburbană, ei devin din ce în ce mai deranjați de o prezență care poate fi sau nu demonică, dar este cu siguranță cea mai activă în miezul nopții.